„Три реки" проследява живота на донорите на органи, лекарите и пациентите в елитна болница за трансплантации в Питсбърг. Д-р Анди Яблонски ръководи екип хирурзи, който включва д-р Миранда Фостър - жена, която се полза с име на бунтарка и която се стреми да живее съгласно заветите на своя баща, д-р Дейвид Лий - разбивач на женски сърца, Райън Абът - неопитния нов координатор по трансплантациите, д-р София Джордан - ръководител хирургия на органи, и Пам Акоста - операционния асистент и най-добър приятел на д-р Анди Яблонски. Следват покъртителните истории на тези героични хирурзи, които се надпреварват с времето, за да спасяват живота на своите пациенти...